第六百零九章 靶向药上马！
“本土驴？”
病房内。
听到徐云嘴中冒出的这个词儿。
端坐在座位上的老郭，眼下顿时露出了一抹果然如此的神情。
果真是驴啊......
首都那边把徐云死命当驴压榨，徐云则死命把驴当驴压榨，怎么感觉有些喜感呢......
接着他顿了顿，把心绪拉回了现实，又对徐云问道：
“小韩，本土驴的细胞倒是确实比人体要更容易获取，但这玩意儿真的能检测出来DNA的差异吗？”
“......该不会是你平时驴毛吃多了心有怨言，所以想着报复回去吧？”
说到最后，老郭的表情隐隐有些古怪。
徐云过去这些日子可没少迫害基地那些本土驴，很有代表性的就是之前“诛仙剑”项目搞出的驴浆薄膜。
据老郭所知，如今基地里的几百头驴甚至凑不出二十根毛了......
不过在他对面，徐云却认真的摇了摇头，解释道：
“郭工，我可没骗您，本土驴的基因和外国驴还真有些不一样。”
“要不然凭啥咱们本土驴的顶浆分泌液能搞出那种薄膜，外国驴却都不行呢？”
徐云这次还真不是蓄意报复。
当初在提及易安菌扩增培养的时候，徐云和好基友裘生曾经聊过两篇论文。
也就是10.13881/j.cnki.hljxmsy.2021.02.0100和10.28502/n.cnki.nkjrb.2014.007254。
论文的课题发生在2014年。
当时由华夏基因库牵头，中科院的杨焕明院士曾经组织过一次对驴的基因测序，那也是世界首个大型的驴基因组项目。
在后来的检测过程中，检测团队曾经发现过不少非常奇怪的情况。
比如说.......
本土驴的体内会产生少量的巯基乙酸钙，也就是脱发剂的成分。
又比如他们发现在本土驴中，会出现一种Light Point的表型，简称LP表型。
在这种表型下。
MC1R基因的突变体在影响毛发的同时，还会影响PepT1基因CDS序列的扩增。
这直接导致了驴毛杨氏弹性模量存在一个很奇怪的比例，而且相当相当明显。
例如相对湿度从0增大到100%的情况中，驴毛轴向肿胀仅有1%。
而杨氏模量与切变模量的比值，却从217∶1减小到了 15∶1。
除此以外，
本土驴的毛发上还检测到了一种与高嫩度组存在225个差异代谢物的磷酸戊糖途径产物，这篇研究结果还上了自然的子刊。
因此这些表型在DNA测序流程中，完全可以用来作为测试点位。
某种意义上来说。
本土驴和外国驴检测起这种表型，甚至要比正常人与肿瘤还要更容易一些。
“......”
听到徐云这番话后。
老郭脸上的表情也跟着犹疑不定了起来。
似乎.....
还真有些道理？
毕竟之前为了保证能够拥有驴浆薄膜的“独家代理权”，兔子们也确实曾经实验过各类品种的外国驴。
例如巴基斯坦驴、霓虹驴、埃及驴等等.....
但一轮轮实验下来，还真只有本土驴才能生产出符合要求的驴浆薄膜——否则兔子们也不会有底气拿它做交易了。
如果从基因角度进行解释，似乎也确实能解释得开？
随后他沉吟片刻，决定把这事儿先搁到一旁，再次看向了徐云：
“小韩，既然DNA测点的问题能用本土驴解决，那你就把剩下需要的东西一起说完吧。”
“如果基地这边条件设备都符合要求，那我们就立刻着手研究，要是还缺什么，那就尽早和首都方面进行联络补充。”
徐云闻言立刻嗯了一声，思索片刻，解释道：
“除了结构和靶点之外，靶向药剩下的就是各个环节的酶和试剂了，这方面涉及到了比较多的化学步骤......”
“毕竟药物和靶点想要结合，肯定需要一些特定的酶进行识别和结合嘛，还有PCR技术想要完成扩增，也需要的DNA聚合酶。”
徐云话一说完。
老郭便点了点头，表示了理解。
虽然他之前从未接触过靶向药的概念，但酶这玩意儿他还是知道的。
酶的发现最早可以追溯到1897年，当时德国化学家布希纳从磨碎的酵母细胞中提取出了能使酒精发酵的酿酶。
从那以后。
酶的概念便进入了生物学界的视野。
接着在1930年。
海对面的生化学家诺斯勒普等人分离提纯了胃蛋白酶，证明了酶的本质是蛋白质。
按照正常历史轨迹。
再过三年，诺斯勒普便会因为这个发现而获得诺贝尔奖。
如今化工界的制酶技术已经发展到了一个勉强自成体系的程度，哪怕是国内也同样如此。
所以老郭一听徐云提及靶向酶，便很快跟上了他的节奏。
接着徐云顿了顿，又竖起了一根食指：
“首先说说PCR需要的酶吧，这种酶欧洲其实已经有提取先例了，主要来自大肠杆菌。”
“只要把大肠杆菌进行培养、离心处理以及提取，就可以得到这种酶。”
众所周知。
PCR技术的基本原理，就是是通过引物与DNA模板链的互补配对。
接着在PCR反应体系中利用酶的催化作用，将模板DNA扩增到指定的倍数。
PCR反应的第一步是将DNA双链分离成两个单链，然后通过引物与DNA的两端配对，形成一个双链DNA的起始结构。
接下来。
辅助酶通过DNA聚合作用，在双链DNA的起始结构上开始向下合成DNA链。
后世这方面常见的是Taq酶，它提取自水生栖热菌，拥有的蛋白质有很强的抗高温能力。
但另一方面。
它的提取技术要求却很高，基本上要八十年代末期才会出现比较完善的提取工艺。
说来也巧。
上辈子徐云在写一本叫做《科技帝国从本土驴开始》的小说的时候，恰好也写过手搓PCR技术。
结果那时候遇到了一个读者，徐云还没写完情节呢，就在连着问Taq酶要怎么解决。
这是很典型的用上帝视角在说话，因为徐云tmd压根就没打算用Taq酶啊......
比起Taq酶，大肠杆菌分离的Klenow酶完全可以起到相同的效果。
实际上。
PCR技术诞生之初，使用的正是Klenow酶。
这种酶的提取技术非常简单，只要有离心机就够了，剩下的其他环节都可以很轻松搞定。
只是相对Taq酶而言，Klenow酶并没有那么耐高温，很容易出现变性。
也就是在实验中，每个循环都要重新添加一次酶，严重阻碍了PCR技术的普及推广。
但问题是徐云现在并不打算立刻就推广PCR技术，他需要的是用这项技术给杨开渠生产出靶向药治病。
就像北宋副本徐云手搓发电机一样。
那时候的徐云只要保证能够提供可以完成电解的电力就行了，又不是要手搓一个核电站。
北宋那时候有老苏这个土财主进行撒币，眼下徐云背靠的则是偌大的国家。
虽然这年头的兔子们依旧很穷，但给每个循环都添加Klenow酶的财力和能力多少还是有的。
“从大肠杆菌里头提取酶？”
老郭闻言眨了眨眼，下意识问道：
“小韩，微生物领域的离心.....这种操作应该需要精度很高的仪器吧？”
“欧洲那边可能不是啥问题，但以咱们国内目前的情况来说，一时半会儿能凑得齐吗？”
“当然可以。”
徐云却很轻松的点了点头，眉头看不见丝毫皱起，很是自信的解释道：
“郭工，虽然从流程上来说，来说它需要摇床和精度很高的过滤膜，国内确实可能不太好找到相同标准的设备。”
“但另一方面，咱们虽然没有同档的设备，但却有比这更精密的仪器来着。”
“更精密的仪器？”
老郭微微一怔，一时间没有跟上徐云的思路。
不过他毕竟是个顶尖的理工大佬，离心这块也是他的精通方向，所以很快便意识到了什么：
“你是说.....金城504厂的离心机和那批气体扩散膜？”
啪！
徐云再次打了个响指，自从双手恢复正常后，他就突然喜欢上了这个动作：
“宾果！”
没错。
徐云想到的提取设备，正是504厂用于浓缩铀的离心机和气体扩散膜。
在正式进入基地核心序列后。
徐云也总算被告知了气体扩散膜的【真相】——虽然他早就知道这事儿了.....
这可是浓缩铀使用的离心机，比啥摇床都好用太多太多了.....
另外的气体扩散膜当初诛仙剑项目只用了一部分，现如今还有厚厚一叠堆在221基地的仓库里头呢。
解决了这两个问题，剩下的便简单许多了。
例如Klenow酶所需要的洗脱液可以用甲醇、异丙醇、醋酸铵制取，这项技术在盐酸四环素的生产过程中兔子们就已经掌握了。
当然了。
虽然大肠杆菌在培养皿上的生长环境其实非常干净，但这个词确实先天性的带着些味儿。
所以不出意外的话，今后504厂的雪糕生意恐怕会受点影响......
接着徐云顿了顿，继续说道：
“除了PCR的Klenow酶之外，靶向药需要的靶向酶则有两种来源。”
“一种是合成的金属酶，具体成分我就不清楚了，不过效率上要比第二种高一点。”
“另一种则是天然酶，来自海洋放线菌——虽然那册笔记找到海洋放线菌的地点是在英国，但只要在国内的高纬度区域花点儿心思，应该也能找到这类菌种。”
“这两种酶都可以作为靶向药的识别酶，在药物结构参考紫杉醇的基础上加入这些酶，剩下的问题就只剩临床试药了。”
上辈子是癌细胞的同学应该都知道。
在靶向药的研发过程中，金属酶是非常常见的一类识别酶。
它们使用活性位点金属离子进行催化，更严格地说，金属酶活性位点金属离子需要与活性位点残基形成稳定的配位并参与相关的化学反应。
金属离子通常充当路易斯酸或氧化还原伙伴，并通过提高反应伙伴的基态能量、增强底物结合或稳定反应中间体来促进催化反应。
在徐云穿越的2023年。
已有约70种金属酶小分子抑制剂，正式获批用于临床。
这些抑制剂中的大多数通过特定的化学型与活性位点金属离子发生直接配位相互作用，通常称为金属结合药效团....也就是很多人学的要死要活的MBP。
徐云虽然出于避嫌的角度没有给出具体配方，但能和紫杉醇的多水基结构形成结合的金属酶就两种：
硼或者锌。
其中的硼徐云估摸着国内技术应该不至于能顺利取得突破，因此最后大概率被选上的应该是锌。
至于第二种天然酶嘛.....
徐云说是海洋放线菌，其实指的就是海生海绵中提取的环肽化合物marizomib。
它是第1个能够抑制泛素结合酶UBC13与UEV1A结合的化合物，大概可以识别并且抑制60种肿瘤细胞系生长。
国内可以提取marizomib的地方其实不少，基本上偏高纬度....大概以魔都为线吧，魔都往上的海洋里都可以找到对应的标的。
同时除了marizomib之外，三哥境内可以提取出来的Flavopiridol也是个不错的选择。
不过如今这个时期兔子们肯定以低调发育为主，所以徐云最终还是放弃了这个想法。
当然了。
靶向药的研制环节有些徐云能够想法子解决，有些就需要负担风险了。
比如说靶向药的诊断试剂盒，也就是用于检测药物受益人群的工具，涉及到纳米技术和CTC，这方面徐云就确实无能为力了。
届时他顶多再用特异性抗体做个富集检测，准确性至多不会超过80%。
换而言之.....
靶向药即便生产成功，届时杨开渠能不能服用、服用后的效果如何，都只能看他自己的体质。
不过徐云并不知道的是。
远在首都的医学科学院药物所里，已经在很早之前就掌握了几片小药片。
那可是第四代喹诺酮哟......
“.......”
待徐云介绍完这些信息后。
老郭下意识看了眼林宇，现场几人中这位是药物方面当之无愧的专家：
“林医生，你怎么看？”
此时此刻。
林宇的表情依旧有些震撼。
虽然过去这段时间他没少听说徐云这个七分熟的奇异之事，但这还是头一次亲身经历。
不愧是传说中的卧聋先生啊......
好在他终究也是个见过不少风浪的大佬，因此很快还是回过了神。
只见他沉吟片刻，最终眼中闪过了一丝决断，说道：
“郭主任，我同意韩立同志的方案，可以试一试！”
徐云所说的内容虽然有些出乎他的认知，但具体原理他却找不到反驳或者可以质疑的点。
加之目前杨开渠的身体已经恶劣到了极致，不试的话肯定活不下去，试一试说不定还有奇迹。
直白点说就是......
死马当作活马医。
接着老郭又看向了杨开渠，对这位当事人道：
“开渠同志，你觉得呢？”
杨开渠的回答则一如既往的豁达和坦然：
“友来，不瞒你说，如果在来基地之前，我肯定不会同意国家为我浪费这些资源。”
“但眼下有了执念，我就厚颜享受一会优待吧。”
“刚好小韩不是说这个药做好后要进行什么人体临床试验吗？到时候也别找其他人或者驴了，直接在我身上实验观察吧。”
“如果能起效我就尽力活下去，要是无效或者有什么副作用，那也能为药物的研发做个参考。”
“反正我遗书上已经写好了，死后我的遗体捐赠给西南医大，国家给了我学部委员的待遇我却没做多少年贡献，只能这样回报国家了。”
现场顿时一片默然，徐云的心中更是感慨万千。
历史上的杨开渠也是这样说的，更是这样做的，这个时代确实有相当多的人具备有一种令后世动容的赤诚与觉悟。
过了大概有一分多钟。
李觉开口打破了病房内的寂静，只见他表情郑重的对杨开渠道：
“好，既然开渠同志你没意见，那么我回办公室后就开始草拟报告。”
“开渠同志，相信我，你一定能看到原子弹爆炸的场景！”
杨开渠则哈哈一笑：
“既然如此，那我可就拭目以待了！”
............
十多分钟后。
杨开渠强撑的身体再次进入了困乏状态，李觉和老郭徐云便主动的选择了告辞。
随后李觉带着老郭与徐云来到厂办办公室，又派人请来了化工实验室的刘有成，开始拟定起了相关汇报内容。
两个小时后。
一封电报被传输到了首都。
又过了一个小时。
首都方面传来回复：
【原则上同意靶向药制备方案，相关设备与人员将在近期送抵基地】。
靶向药研制计划....
至此上马！
...................
注：
昨天没更新，因为赶动车到一个实验室旁观室温超导的复现，就是棒子的那个合成途径，具体哪个实验室就先不说了，我争取看看能不能拍个视频啥的。
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